მეცნიერება უროლიტინის უკან: რა უნდა იცოდეთ

უროლიტინი A (UA)არის ნაერთი, რომელიც წარმოიქმნება ნაწლავური ფლორის მეტაბოლიზმის შედეგად ელაგიტანინებით მდიდარ საკვებში (როგორიცაა ბროწეული, ჟოლო და ა.შ.). ითვლება, რომ მას აქვს ანთების საწინააღმდეგო, დაბერების საწინააღმდეგო, ანტიოქსიდანტი, მიტოფაგიის ინდუქცია და ა.შ. და შეუძლია გადალახოს ჰემატოენცეფალური ბარიერი. ბევრმა კვლევამ დაადასტურა, რომ urolithin A-ს შეუძლია დაბერების შეფერხება და კლინიკურმა კვლევებმა ასევე აჩვენა კარგი შედეგები.

რა არის უროლიტინი A?

უროლიტინი A (Uro-A) არის ელაგიტანინის (ET) ტიპის ნაწლავური ფლორის მეტაბოლიტი. ის ოფიციალურად აღმოაჩინეს და დაარქვეს 2005 წელს. მისი მოლეკულური ფორმულა არის C13H8O4, ხოლო ფარდობითი მოლეკულური მასა არის 228,2. როგორც Uro-A-ს მეტაბოლური წინამორბედი, ET-ის ძირითადი საკვები წყაროა ბროწეული, მარწყვი, ჟოლო, ნიგოზი და წითელი ღვინო. UA არის ET-ების პროდუქტი, რომელიც მეტაბოლიზდება ნაწლავის მიკროორგანიზმებით. UA-ს აქვს ფართო გამოყენების პერსპექტივები მრავალი დაავადების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში. ამავდროულად, UA-ს აქვს კვების წყაროების ფართო სპექტრი.

ჩატარდა კვლევა უროლიტინების ანტიოქსიდანტური ეფექტების შესახებ. Urolithin-A არ არსებობს ბუნებრივ მდგომარეობაში, მაგრამ წარმოიქმნება ნაწლავური ფლორის მიერ ET-ის ტრანსფორმაციების სერიით. UA არის ET-ების პროდუქტი, რომელიც მეტაბოლიზდება ნაწლავის მიკროორგანიზმებით. ET-ით მდიდარი საკვები გადის კუჭსა და წვრილ ნაწლავში ადამიანის ორგანიზმში და საბოლოოდ მეტაბოლიზდება ძირითადად ურო-A-ში მსხვილ ნაწლავში. Uro-A-ს მცირე რაოდენობა ასევე შეიძლება გამოვლინდეს წვრილ ნაწლავში.

როგორც ბუნებრივი პოლიფენოლური ნაერთები, ET-ებმა დიდი ყურადღება მიიპყრეს მათი ბიოლოგიური აქტივობების გამო, როგორიცაა ანტიოქსიდანტური, ანთების საწინააღმდეგო, ანტიალერგიული და ანტივირუსული. გარდა იმისა, რომ მიიღება ისეთი საკვებისგან, როგორიცაა ბროწეული, მარწყვი, ნიგოზი, ჟოლო და ნუში, ET-ები ასევე გვხვდება ნაღველში, ბროწეულის ქერქში, მირობალანში, დიმინუსში, გერანიუმში, ფოთლის თხილში, ზღვის წიწაკის ფოთლებში, ფილანტუსში, უნკარიაში, ჩინურში. მედიკამენტები, როგორიცაა Phyllanthus emblica და Agrimony.

ჰიდროქსილის ჯგუფი ET-ების მოლეკულურ სტრუქტურაში შედარებით პოლარულია, რაც ხელს არ უწყობს ნაწლავის კედლის მიერ შეწოვას და მისი ბიოშეღწევადობა ძალიან დაბალია. ბევრმა კვლევამ დაადგინა, რომ ადამიანის ორგანიზმის მიერ ET-ების მიღების შემდეგ, ისინი მეტაბოლიზდება ნაწლავის ფლორის მიერ მსხვილ ნაწლავში და გარდაიქმნება უროლითინში, სანამ შეიწოვება. ET-ები ჰიდროლიზდება ელაგის მჟავად (EA) ზედა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და EA გადადის ნაწლავებში. ბაქტერიული ფლორა შემდგომში ამუშავებს და კარგავს ლაქტონურ რგოლს და განიცდის უწყვეტ დეჰიდროქსილაციის რეაქციებს უროლიტინის წარმოქმნით. არსებობს ცნობები, რომ უროლიტინი შეიძლება იყოს ორგანიზმში ET-ების ბიოლოგიური ზემოქმედების მატერიალური საფუძველი.

რასთან არის დაკავშირებული უროლიტინის ბიოშეღწევადობა?

ამის დანახვით, თუ ჭკვიანი ხართ, შეიძლება უკვე იცოდეთ რასთან არის დაკავშირებული UA-ს ბიოშეღწევადობა.

ყველაზე მნიშვნელოვანი მიკრობიომის შემადგენლობაა, რადგან ყველა მიკრობული სახეობა ვერ გამოიმუშავებს. UA-ს ნედლეული საკვებიდან მიღებული ელაგიტანინებია. ეს წინამორბედი ადვილად ხელმისაწვდომი და თითქმის ყველგან არის ბუნებით.

ელაგიტანინები ნაწლავში ჰიდროლიზდება ელაგის მჟავის გამოსაყოფად, რომელიც შემდგომ ამუშავებს ნაწლავის ფლორას უროლითინ A-ში.

ჟურნალ Cell-ში გამოქვეყნებული კვლევის მიხედვით, ადამიანების მხოლოდ 40%-ს შეუძლია ბუნებრივად გარდაქმნას urolithin A მისი წინამორბედიდან გამოსაყენებელ urolithin A-ად.

რა ფუნქციები აქვს უროლიტინ A-ს?

დაბერების საწინააღმდეგო

დაბერების თავისუფალი რადიკალების თეორია თვლის, რომ მიტოქონდრიულ მეტაბოლიზმში წარმოქმნილი რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები იწვევს ორგანიზმში ოქსიდაციურ სტრესს და იწვევს დაბერებას, ხოლო მიტოფაგია მნიშვნელოვან როლს ასრულებს მიტოქონდრიის ჯანმრთელობისა და მთლიანობის შენარჩუნებაში. ცნობილია, რომ UA-ს შეუძლია დაარეგულიროს მიტოფაგია და ამით გამოავლინოს დაბერების შეფერხების პოტენციალი. რიუ და სხვ. აღმოაჩინა, რომ UA-მ შეამსუბუქა მიტოქონდრიული დისფუნქცია და გაახანგრძლივა სიცოცხლის ხანგრძლივობა Caenorhabditis elegans-ში მიტოფაგიის გამოწვევით; მღრღნელებში UA-ს შეუძლია შეცვალოს ასაკთან დაკავშირებული კუნთების ფუნქციის დაქვეითება, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ UA აუმჯობესებს მიტოქონდრიულ ფუნქციას კუნთების მასის გაძლიერებით და სხეულის სიცოცხლის გახანგრძლივების გზით. ლიუ და სხვ. გამოიყენა UA კანის ფიბრობლასტების დაბერებაში ჩარევისთვის. შედეგებმა აჩვენა, რომ UA მნიშვნელოვნად ზრდიდა I ტიპის კოლაგენის ექსპრესიას და ამცირებს მატრიქსის მეტალოპროტეინაზა-1-ის (MMP-1) ექსპრესიას. მან ასევე გაააქტიურა ბირთვული ფაქტორი E2-თან დაკავშირებული ფაქტორი 2 (ბირთვული ფაქტორი ერითროიდ 2-თან დაკავშირებული ფაქტორი 2, Nrf2) შუამავლობით გამოწვეული ანტიოქსიდანტური პასუხი ამცირებს უჯრედშიდა ROS-ს, რითაც აჩვენებს ძლიერ დაბერების საწინააღმდეგო პოტენციალს.

ანტიოქსიდანტური ეფექტი

ამჟამად მრავალი კვლევა ჩატარდა უროლიტინის ანტიოქსიდანტურ ეფექტზე. უროლიტინის ყველა მეტაბოლიტს შორის, Uro-A-ს აქვს ყველაზე ძლიერი ანტიოქსიდანტური მოქმედება, მეორე ადგილზეა მხოლოდ პროანტოციანიდინის ოლიგომერების, კატექინების, ეპიკატექინისა და 3,4-დიჰიდროქსიფენილძმარმჟავას შემდეგ. ჯანსაღი მოხალისეების პლაზმის ჟანგბადის რადიკალების შთანთქმის უნარის (ORAC) ტესტმა აჩვენა, რომ ანტიოქსიდანტური მოცულობა გაიზარდა 32%-ით ბროწეულის წვენის მიღებიდან 0,5 საათის შემდეგ, მაგრამ რეაქტიული ჟანგბადის დონე მნიშვნელოვნად არ შეცვლილა, ხოლო ნეირო-ინში. ვიტრო ექსპერიმენტებმა 2a უჯრედებზე დაადგინა, რომ Uro-A-ს შეუძლია შეამციროს რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების დონე უჯრედებში. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ Uro-A-ს აქვს ძლიერი ანტიოქსიდანტური ეფექტი.

03. უროლიტინი A და გულ-სისხლძარღვთა და ცერებროვასკულური დაავადებები

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების (CVD) გლობალური სიხშირე ყოველწლიურად იზრდება და სიკვდილიანობა მაღალი რჩება. ეს არა მხოლოდ ზრდის სოციალურ და ეკონომიკურ ტვირთს, არამედ სერიოზულად აისახება ადამიანების ცხოვრების ხარისხზე. CVD არის მრავალფაქტორული დაავადება. ანთებამ შეიძლება გაზარდოს CVD-ის რისკი. ოქსიდაციური სტრესი დაკავშირებულია CVD-ის პათოგენეზთან. არსებობს ცნობები, რომ ნაწლავის მიკროორგანიზმებიდან მიღებული მეტაბოლიტები დაკავშირებულია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკთან.

ცნობილია, რომ UA-ს აქვს ძლიერი ანთების საწინააღმდეგო და ანტიოქსიდანტური ეფექტები და შესაბამისმა კვლევებმა დაადასტურა, რომ UA-ს შეუძლია სასარგებლო როლი ითამაშოს CVD-ში. სავი და სხვ. გამოიყენა დიაბეტური ვირთხების მოდელი დიაბეტური კარდიომიოპათიის in vivo კვლევების ჩასატარებლად და დაადგინა, რომ UA-ს შეუძლია შეამციროს მიოკარდიუმის ქსოვილის საწყისი ანთებითი რეაქცია ჰიპერგლიკემიაზე, გააუმჯობესოს მიოკარდიუმის მიკროგარემო და ხელი შეუწყოს კარდიომიოციტების შეკუმშვისა და კალციუმის დინამიკის აღდგენას, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ UA შეუძლია შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც დამხმარე საშუალება დიაბეტური კარდიომიოპათიის კონტროლისა და მისი გართულებების თავიდან ასაცილებლად.

UA-ს შეუძლია გააუმჯობესოს მიტოქონდრიული ფუნქცია და კუნთების ფუნქცია მიტოფაგიის გამოწვევით. გულის მიტოქონდრია არის ძირითადი ორგანელები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ენერგიით მდიდარი ატფ-ის გამომუშავებაზე. მიტოქონდრიული დისფუნქცია არის გულის უკმარისობის ძირითადი მიზეზი. მიტოქონდრიული დისფუნქცია ამჟამად განიხილება პოტენციურ თერაპიულ სამიზნედ. ამიტომ, UA ასევე გახდა ახალი კანდიდატი პრეპარატი CVD-ის სამკურნალოდ.

უროლიტინი A და ნევროლოგიური დაავადებები

ნეიროანთება მნიშვნელოვანი პროცესია ნეიროდეგენერაციული დაავადების (ND) წარმოქმნასა და განვითარებაში. ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეული აპოპტოზი და ცილების არანორმალური აგრეგაცია ხშირად იწვევს ნეიროანთებას, ხოლო ნეიროანთებით გამოთავისუფლებული პრო-ანთებითი ციტოკინები შემდეგ გავლენას ახდენს ნეიროდეგენერაციაზე.

კვლევებმა აჩვენა, რომ UA შუამავლობს ანთების საწინააღმდეგო აქტივობას აუტოფაგიის გამოწვევით და ჩუმი სიგნალის რეგულატორი 1 (SIRT-1) დეაცეტილაციის მექანიზმის გააქტიურებით, ნეიროანთებითა და ნეიროტოქსიკურობის ინჰიბირებით და ნეიროდეგენერაციის პრევენციით, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ UA არის ეფექტური ნეიროპროტექტორული აგენტი. ამავდროულად, ზოგიერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ UA-ს შეუძლია მოახდინოს ნეიროპროტექტორული ეფექტები თავისუფალი რადიკალების პირდაპირ დაშლით და ოქსიდაზების ინჰიბირებით.

კვლევებმა აჩვენა, რომ ბროწეულის წვენი თამაშობს ნეიროპროტექტორულ როლს მიტოქონდრიული ალდეჰიდდეჰიდროგენაზას აქტივობის გაზრდით, ანტი-აპოპტოტური ცილის Bcl-xL დონის შენარჩუნებით, α-სინუკლეინის აგრეგაციის და ჟანგვითი დაზიანების შემცირებით და ნეირონების აქტივობასა და სტაბილურობაზე. უროლიტინის ნაერთები არის ელაგიტანინების მეტაბოლიტები და მოქმედების კომპონენტები ორგანიზმში და აქვთ ბიოლოგიური აქტივობა, როგორიცაა ანთების საწინააღმდეგო, ანტიოქსიდანტური სტრესი და ანტიაპოპტოზი. უროლითინს შეუძლია განახორციელოს ნეიროპროტექტორული მოქმედება ჰემატოენცეფალური ბარიერის მეშვეობით და არის პოტენციურად აქტიური მცირე მოლეკულა ნეიროდეგენერაციულ დაავადებებში ჩარევისთვის.

უროლიტინი A და სახსრებისა და ხერხემლის დეგენერაციული დაავადებები

დეგენერაციული დაავადებები გამოწვეულია მრავალი ფაქტორით, როგორიცაა დაბერება, დაძაბულობა და ტრავმა. სახსრების ყველაზე გავრცელებული დეგენერაციული დაავადებებია ოსტეოართრიტი (OA) და ხერხემლის დეგენერაციული დაავადება მალთაშუა დისკის დეგენერაცია (IDD). შემთხვევამ შეიძლება გამოიწვიოს ტკივილი და შეზღუდული აქტივობა, რაც გამოიწვევს მშობიარობის დაკარგვას და სერიოზულ საფრთხეს უქმნის საზოგადოებრივ ჯანმრთელობას. UA-ს მექანიზმი ხერხემლის დეგენერაციული დაავადების სამკურნალოდ IDD შეიძლება დაკავშირებული იყოს ბირთვის პულპოსუსის (NP) უჯრედის აპოპტოზის შეფერხებასთან. NP არის ინტერვერტებერალური დისკის მნიშვნელოვანი კომპონენტი. იგი ინარჩუნებს მალთაშუა დისკის ბიოლოგიურ ფუნქციას წნევის განაწილებით და მატრიქსის ჰომეოსტაზის შენარჩუნებით. კვლევებმა აჩვენა, რომ UA იწვევს მიტოფაგიას AMPK სასიგნალო გზის გააქტიურებით, რითაც თრგუნავს ადამიანის ოსტეოსარკომის უჯრედების NP უჯრედების ტერტ-ბუტილ ჰიდროპეროქსიდის (t-BHP) გამოწვეულ აპოპტოზს და ამცირებს მალთაშუა დისკის დეგენერაციას.

უროლიტინი A და მეტაბოლური დაავადებები

მეტაბოლური დაავადებების შემთხვევები, როგორიცაა სიმსუქნე და დიაბეტი, წლიდან წლამდე იზრდება და დიეტური პოლიფენოლების სასარგებლო გავლენა ადამიანის ჯანმრთელობაზე დადასტურებულია მრავალი მხარის მიერ და აჩვენა პოტენციალი მეტაბოლური დაავადებების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში. ბროწეულის პოლიფენოლს და მის ნაწლავურ მეტაბოლიტს UA-ს შეუძლია გააუმჯობესოს მეტაბოლურ დაავადებებთან დაკავშირებული კლინიკური ინდიკატორები, როგორიცაა ლიპაზა, α-გლუკოზიდაზა (α-გლუკოზიდაზა) და დიპეპტიდილ პეპტიდაზა-4 (დიპეპტიდილ პეპტიდაზა-4), რომლებიც მონაწილეობენ გლუკოზისა და ცხიმოვანი მჟავების მეტაბოლიზმში. 4), ასევე დაკავშირებული გენები, როგორიცაა ადიპონექტინი, PPARγ, GLUT4 და FABP4, რომლებიც გავლენას ახდენენ ადიპოციტების დიფერენციაციაზე და ტრიგლიცერიდების (TG) დაგროვებაზე.

გარდა ამისა, ზოგიერთმა კვლევამ ასევე დაადგინა, რომ UA-ს აქვს სიმსუქნის სიმპტომების შემცირების პოტენციალი. UA არის პოლიფენოლების ნაწლავური მეტაბოლიზმის პროდუქტი. ამ მეტაბოლიტებს აქვთ უნარი შეამცირონ TG-ს დაგროვება ღვიძლის უჯრედებში და ადიპოციტებში. აბდულრაშიდი და სხვ. იკვებებოდა ვისტარის ვირთხებს ცხიმიანი საკვებით სიმსუქნის გამოწვევის მიზნით. UA მკურნალობამ არა მხოლოდ გაზარდა ცხიმის გამოყოფა განავალში, არამედ შეამცირა ვისცერული ცხიმოვანი ქსოვილის მასა და სხეულის წონა ლიპოგენეზთან და ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვასთან დაკავშირებული გენების რეგულირებით. ამცირებს ღვიძლის ცხიმის დაგროვებას და მის ოქსიდაციურ სტრესს. ამავდროულად, UA-ს შეუძლია გაზარდოს ენერგიის მოხმარება ყავისფერი ცხიმოვანი ქსოვილის თერმოგენეზის გაძლიერებით და თეთრი ცხიმის შეფერილობის გამოწვევით. მექანიზმი არის ტრიიოდთირონინის (T3) დონის გაზრდა ყავისფერ ცხიმში და საზარდულის ცხიმოვან საცავებში. ზრდის სითბოს გამომუშავებას და ამით ანტაგონირებს სიმსუქნეს.

გარდა ამისა, UA ასევე ახდენს მელანინის წარმოების ინჰიბირების ეფექტს. კვლევებმა აჩვენა, რომ UA-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეასუსტოს მელანინის წარმოება B16 მელანომის უჯრედებში. მთავარი მექანიზმი არის ის, რომ UA გავლენას ახდენს ტიროზინაზას კატალიზურ აქტივაციაზე უჯრედული ტიროზინაზას კონკურენტული ინჰიბირების გზით, რითაც ამცირებს პიგმენტაციას. ამიტომ, UA-ს აქვს პოტენციალი და ეფექტურობა, გაათეთროს და გაანათოს ლაქები. და კვლევამ აჩვენა, რომ urolithin A-ს აქვს იმუნური სისტემის დაბერების შებრუნების ეფექტი. უახლესმა კვლევამ აჩვენა, რომ როდესაც უროლიტინ A ემატება დიეტური დანამატის სახით, ის არა მხოლოდ ააქტიურებს თაგვის იმუნური სისტემის ლიმფური არეალის სიცოცხლისუნარიანობას, არამედ აძლიერებს ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების აქტივობას. საერთო მოქმედება აჩვენებს უროლიტინ A-ს პოტენციალს ასაკთან დაკავშირებული იმუნური სისტემის დაქვეითებასთან საბრძოლველად.

შეჯამებისთვის, UA, როგორც ბუნებრივი ფიტოქიმიკატების ET-ების ნაწლავური მეტაბოლიტი, მიიპყრო დიდი ყურადღება ბოლო წლებში. UA-ს ფარმაკოლოგიური ეფექტებისა და მექანიზმების კვლევა სულ უფრო და უფრო ფართო და სიღრმისეული ხდება, UA არა მხოლოდ ეფექტურია კიბოს და კარდიოვასკულური დაავადებების დროს. მას აქვს კარგი პრევენციული და თერაპიული ეფექტი ბევრ კლინიკურ დაავადებაზე, როგორიცაა ND (ნეიროდეგენერაციული დაავადებები) და მეტაბოლური დაავადებები. ის ასევე აჩვენებს გამოყენების დიდ პოტენციალს სილამაზისა და ჯანდაცვის სფეროებში, როგორიცაა კანის დაბერების შეფერხება, სხეულის წონის შემცირება და მელანინის წარმოების დათრგუნვა.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. არის FDA-ში რეგისტრირებული მწარმოებელი, რომელიც უზრუნველყოფს მაღალი ხარისხის და მაღალი სისუფთავის Urolithin A-ს ფხვნილს.

Suzhou Myland Pharm-ში ჩვენ მზად ვართ მივაწოდოთ უმაღლესი ხარისხის პროდუქტები საუკეთესო ფასებში. ჩვენი Urolithin A ფხვნილი მკაცრად შემოწმებულია სიწმინდისა და პოტენციურობისთვის, რაც უზრუნველყოფს მაღალი ხარისხის დანამატს, რომელსაც ენდობით. თუ გსურთ უჯრედების ჯანმრთელობის მხარდაჭერა, თქვენი იმუნური სისტემის გაძლიერება ან საერთო ჯანმრთელობის გაუმჯობესება, ჩვენი Urolithin A ფხვნილი შესანიშნავი არჩევანია.

30 წლიანი გამოცდილებით და მაღალი ტექნოლოგიით და უაღრესად ოპტიმიზებული R&D სტრატეგიებით, Suzhou Myland Pharm-მა შეიმუშავა კონკურენტუნარიანი პროდუქტების სპექტრი და გახდა ცხოვრების მეცნიერების ინოვაციური დანამატი, მორგებული სინთეზისა და წარმოების სერვისების კომპანია.

გარდა ამისა, Suzhou Myland Pharm ასევე არის FDA-ში რეგისტრირებული მწარმოებელი. კომპანიის R&D რესურსები, საწარმოო საშუალებები და ანალიტიკური ინსტრუმენტები თანამედროვე და მრავალფუნქციურია და შეუძლიათ ქიმიკატების წარმოება მილიგრამიდან ტონამდე მასშტაბით და შეესაბამება ISO 9001 სტანდარტებს და წარმოების სპეციფიკაციებს GMP.